近日國家藥監(jiān)局發(fā)布《牙膠尖注冊審查指導(dǎo)原則（2024年第24號）》，本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對牙膠尖注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。本文為大家介紹牙膠尖產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊審查要點，一起看正文。
近日國家藥監(jiān)局發(fā)布《牙膠尖注冊審查指導(dǎo)原則（2024年第24號）》，本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)醫(yī)療器械注冊申請人對牙膠尖注冊申報資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供技術(shù)參考。本文為大家介紹牙膠尖產(chǎn)品技術(shù)要求及注冊審查要點，一起看正文。
一、牙膠尖產(chǎn)品技術(shù)要求及主要性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求需符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)的相應(yīng)要求。在此基礎(chǔ)上，注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品的特點，制定保證產(chǎn)品安全、有效的技術(shù)要求。產(chǎn)品技術(shù)要求中試驗方法需依據(jù)有關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國際標(biāo)準(zhǔn)制訂，或經(jīng)過確認(rèn)與驗證。牙膠尖產(chǎn)品可參考YY/T 0495《牙根管充填尖》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定相應(yīng)性能要求
3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分的說明
列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。明示產(chǎn)品的組成成分及百分含量。提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標(biāo)識關(guān)鍵尺寸。
3.2性能指標(biāo)
產(chǎn)品技術(shù)要求的主要性能指標(biāo)需包括以下適用內(nèi)容：
3.2.1外觀。
3.2.2尺寸信息，包括長度、錐度（標(biāo)準(zhǔn)錐度、大錐度、各部分錐度）。
3.2.3物理完整性。
3.2.4顏色標(biāo)識（如適用）。
3.2.5裝量。
3.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標(biāo)設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用公認(rèn)的或已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法（可參考本指導(dǎo)原則參考文獻(xiàn)中引用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)）。
3.4附錄
產(chǎn)品組成組分及百分含量、X射線阻射性、微生物限度，以資料性附錄形式體現(xiàn)。
二、牙膠尖注冊審查要點
5.1產(chǎn)品性能研究
根據(jù)產(chǎn)品特性及臨床預(yù)期風(fēng)險，開展物理和機(jī)械性能驗證，可參考YY/T 0495相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，選擇適用的項目進(jìn)行研究驗證，包括但不限于如下研究項目：
5.1.1產(chǎn)品外觀及包裝形式，必要時可提供圖示說明。
5.1.2尺寸信息：（1）長度，需產(chǎn)品全長應(yīng)不小于28mm。對于其他長度，需提交長度設(shè)定依據(jù)；（2）錐度，需結(jié)合產(chǎn)品應(yīng)用情景，明確產(chǎn)品尺寸及錐度設(shè)定依據(jù)，提交尺寸及錐度驗證資料。
5.1.3物理完整性，需提交產(chǎn)品無斷裂跡象的研究資料。
5.1.4 X射線阻射性，需提交產(chǎn)品X射線阻射性滿足至少6mm厚鋁板的阻射性的驗證資料。
5.1.5顏色標(biāo)識，考慮產(chǎn)品錐度的辨別，建議采用顏色進(jìn)行標(biāo)識，設(shè)計顏色需由淺至深以此表明產(chǎn)品錐度的增加，提交產(chǎn)品錐度與顏色標(biāo)識對應(yīng)表。
5.1.6充填效果及封閉性能，結(jié)合產(chǎn)品臨床應(yīng)用形式及操作步驟，提交充填效果及封閉性能研究資料，可考慮選用根管內(nèi)應(yīng)用試驗、離體牙或根管模型的根管充填封閉。關(guān)于根管內(nèi)應(yīng)用試驗及評價方式可參考YY/T 0127.3。對于離體牙、根管模型的封閉效果可采用觀察根尖3、6、9mm處橫截面進(jìn)行牙膠密度（牙膠充填面積數(shù)）、染料滲透情況、葡萄糖微滲漏法等進(jìn)行評價。需對研究結(jié)果進(jìn)行合理性分析提交試驗結(jié)果可接受的支持性資料，可與已上市同類產(chǎn)品應(yīng)用效果對比說明。建議參照臨床應(yīng)用形式配合糊劑/封閉劑進(jìn)行充填研究。對于擬應(yīng)用于特殊根管的情形，需一并考慮離體牙根管結(jié)構(gòu)或構(gòu)建相應(yīng)模型進(jìn)行驗證。
5.1.7關(guān)于熱牙膠/牙膠棒，需提交與熱牙膠充填機(jī)的配合使用性能的研究資料。需對不同溫度設(shè)定下熱牙膠流動性、固化時間、輸送順暢性進(jìn)行評價，并明確推薦的使用參數(shù)信息及確定依據(jù)，可結(jié)合充填封閉效果一并分析。對于單獨使用，不與根管糊劑配合使用的產(chǎn)品，需提交充填封閉效果及根尖周組織情況的研究資料。
5.1.8微生物限度，需參照《中華人民共和國藥典》（2020年版）四部1105~1107非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查法提交微生物限度驗證資料。
5.2化學(xué)/材料表征研究
提供產(chǎn)品各組成成分及百分含量的確定依據(jù)，提交各填料組分分散均勻的研究資料。明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所需全部材料的化學(xué)名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布（如適用）、來源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請人的驗收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評價報告，建議以列表的形式提供。并說明原材料的選擇依據(jù)及來源。
三、牙膠尖產(chǎn)品生物相容性測試要做哪幾項？
牙膠尖的生物學(xué)評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進(jìn)行風(fēng)險評價，充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響，必要時，根據(jù)GB/T 16886系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物學(xué)試驗。生物學(xué)評定終點一般包括細(xì)胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)（或口腔粘膜刺激試驗）、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、根管內(nèi)應(yīng)用、遺傳毒性和致癌性。需要說明的是，經(jīng)評價需開展生物學(xué)試驗的情形，如植入試驗包含并評估了足夠的動物數(shù)和時間點，且能從綜合植入評估獲得亞急性毒性、慢性毒性信息的，可不需要單獨進(jìn)行亞急性和慢性毒性試驗研究。如果該醫(yī)療器械可能含有致癌性，宜在風(fēng)險評定中考慮該終點。